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Primera parte:

https://www.youtube.com/watch?v=h4msmI90cHg&feature=youtu.be

Segunda parte:
https://www.youtube.com/watch?v=e0KvUkv6IMY

Terapia Génica en HTA

La hipótesis de que las células derivadas de la médula ósea-progenitoras endoteliales (EPC), que normalmente funcionan para reparar y regenerar los vasos sanguíneos, restauraría la hemodinámica pulmonar y aumentar la perfusión microvascular en el monocrotalina modelo de rata (MCT) de la HAP. La administración de ELPCs 3 días después de MCT casi completamente impedido el aumento de la presión sistólica del ventrículo derecho visto a las 3 semanas con MCT solo (31,5 ± 0,95 frente a 48 ± 3 mm de Hg, respectivamente; P <0,001), mientras que la inyección de fibroblastos de la piel no tenía efecto protector (50,9 ± 5,4 mm de Hg). Por lo tanto, la regeneración del endotelio vascular pulmonar mediante la inyección de células progenitoras puede representar un nuevo paradigma de tratamiento para los pacientes con HAP.

Referencias:

http://circres.ahajournals.org/content/96/4/442.short

http://circres.ahajournals.org/content/96/4/442.full.pdf+htm

Células Madre en HTA

Se han propuesto varios estudios para el tratamiento de los diversos tipos de HTA en cada uno de los sistemas. Es por eso que se ha investigado el efecto que tiene las células madre o stem cells en la HTA.

Un estudio ha demostrado que células madre que se han manipulado genéticamente para que sean resistentes a la monocrotalina (un compuesto tóxico que provoca HTA a nivel endotelial), y que induzcan a la restitución de las funciones endoteliales normales y la reducción en la predisposición de estas células a la HTA.

Las células fueron obtenidas de la médula ósea del fémur y la tibia y fueron colocadas de forma intratraqueal en ratones, demostrando el resultado esperado de este experimento. Hasta el momento sólo ha sido hecho en ratones, esperando estudiar los efectos que producen en seres humanos, ya que en los ratones si hubo efectos positivos contra la HTA y principalmente la HTA pulmonar.

Referencia:
http://ajpheart.physiology.org/content/292/2/H1120.short

Transgénicos

Los transgénicos han participado en la regulación de la expresión y desarrollo de la HTA, realizándose múltiples experimentos que de alguna manera interviene en esta enfermedad. En primer lugar se ha establecido que la fructosa es un toxico transgénico que coadyuva en la HTA, estando presente en las gaseosas y bebidas artificiales ricas en en fructosa, provocando ademas de la HTA un desequilibrio metabólico y aumenta el riesgo de padecer diabetes mellitus tipo 2. Otro tipo de experimentos en HTA es la creación de arroz transgénico, que trata de inhibir a la ECA mediante el aumento de la nicotinamida en esta planta. Finalmente la creación de fármacos antihipertensivos como la bioamarantina recombinante, siendo obtenida de plantas transgénicas.

Los transgénicos pueden tener ventajas como:

1. Simulación de enfermedades humanas en otros organismos, como ratones, por ejemplo.
2. Creación de fármacos que contrarrestan enfermedades.
3. Variación en la forma de tratamiento de enfermedades.
4. Formación de diversas clases de alimentos.
5. Obtención de diferentes tipos de organismos para la experimentación y para el mejoramiento de productos de consumo humano.

Pero también tiene sus desventajas:

1. Elevados costos en la formación de organismos transgénicos.
2. Tiempo de resultados es lento.
3. Algunos procesos no llegan a culminar y si lo hacen los resultados son defectuosos.
4. Los procesos y materiales no pueden ser accesibles en todos los laboratorios de mundo.
5. Pueden causar efectos adversos a los esperados en la población humana.

Referencias.
http://articulos.sld.cu/hta/2010/10/13/fructosa-toxico-transgenico-presente-en-gaseosas-y-dulces-aumenta-la-presion/
http://www.argenbio.org/index.php?action=notas&note=4383
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=s0717-75182003000100003&script=sci_arttext
http://www.smbb.com.mx/congresos%20smbb/acapulco09/TRABAJOS/AREA_III/OIII-16.pdf

ADN recombinante en HTA

La tecnología actual ha permitido establecer ciertos métodos para la detección, tratamiento y la erradicación de la HTA en el mundo, siendo uno de los más importantes la recombinación del ADN.

Se ha utilizado ADN recombinante en la determinación de genes que interactúan para que se dé la enfermedad, también al inhibir ciertos procesos fisiológicos normales que se llevan a cabo, como por ejemplo el sistema de renina - angiotensina - aldosterona y los efectos que produce en el organismo, creando además fármacos mediente la selección de genomas a través del ADN recombinanate, al ocultar la expresión de ciertos genes que contribuyen en la HTA, también se ha usado el ADN recombinante en la introducción de éstos en los organismos (ratones), mediante estudios cinetificos y producir de alguna manera el mismo efectode los fármacos que se crearon con esta misma técnica.

Referencias:

http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=375

http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0016-38132004000200033&script=sci_arttext

Otras técnicas moleculares para HTA

La mayoría de los casos que se presentan con HTA, son analizados mediante las técnicas de PCR y técnicas genéticas, siendo más factible y popular este tipo de mecanismos de estudio. Pero se han hecho estudios con otras técnicas moleculares aparte de la PCR y la conformación genética de la HTA, siendo esta la utilización de enzimoinmunoanálisis ELISA, para la detección de la enzima 18-hidrocortisol, que participa en la HTA. Además se utiliza una técnica molecular, Southern Blot, que especifica el nivel de aldosterona que se encuentra tratada o lo puede ser mediante el uso de glucocorticoides o GRA. Finalmente la vía de señalización intracelular de la RhoA / Rho-kinasa (ROCK) es un mecanismo novedoso, con una participación significativa en el remodelado patológico, descubierto en la última década. Esta vía es activada por agonistas de receptores acoplados a la proteína G de membrana, como angiotensina II (Ang II), endotelina o noradrenalina, y produce contracción de las células musculares lisas e HTA.

Referencias:

http://www.scielo.cl/pdf/rchcardiol/v29n2/art09.pdf

http://www.karger.com/Article/Pdf/208798

http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S1405-99402006000600023&script=sci_arttext

Epigenética en HTA

Cuando en el genoma humano existen elementos que predisponen a las personas a padecer HTA, es deber de la epigenética aislar y estudiar este tipo de factores, sean estos genéticos o no, para descubrir la patogenia elemental de tal enfermedad. El código epigenético está constituido por un sistema de moléculas unidas al complejo ADN/histonas, que a diferencia del inmutable código genético, es dinámico, flexible y modificable dependiendo de cambios químicos realizados sobre el ADN y/o las histonas, que a su vez son influidos por factores ambientales, permitiendo la adaptación al medio donde desarrolla funciones el individuo.

El genoma humano está constituido por tres mil millones de pares de bases y 25 000 genes aproximadamente, siendo estos el 3% y el resto no codifican y con función desconocida.

Es por esto que cuando se realizan las funciones tanto homocatalíticas como heterocatalíticas, tiende a errores en estos procesos, desencadenando la enfermedad.

Ademas de estos procesos, también realiza funciones epigenéticas que se encarga de silenciar o activar los genes, ayudando en la adaptación y en la homeostasis. 

Epigenética

La aparente relación entre la desnutrición y sufrimiento fetal, peso bajo al nacer son factores de riesgo que aumentan la probabilidad de padecer de HTA en la edad adulta, por cambios epigenéticos inducidos en la gestación deficiente tratándose de adaptarse a la desnutrición. 

Se postula que el vínculo entre dos períodos de desarrollo diferentes, como son la gestación, el nacimiento y la adultez, serían los cambios erróneos en la regulación de ciertos genes, inducidos por factores ambientales, que llevarían finalmente a una susceptibilidad aumentada para ciertas enfermedades crónicas del adulto, como la HTA.

Referencia: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?pid=S1025-55832010000400004&script=sci_arttext